RIPK1 缺乏如何引发衰老炎症反应

(资料图)

通过改造缺乏关键信号分子的小鼠，研究人员揭示了免疫系统如何导致老年人出现问题。

日本理化学研究所的研究人员表明，某些免疫细胞中缺乏关键信号分子可能会在年轻小鼠中诱发各种与年龄相关的疾病。这一发现最终可能有助于开发与年龄相关的疾病的新疗法。

衰老对我们的免疫系统不利，会导致系统过度激活，因此即使看不到病原体，也会发生炎症。这种慢性、低度炎症被称为炎症，会损害组织，使老年人更容易受到感染和多种疾病，包括癌症、2 型糖尿病和心脏病。

炎症会导致 T 细胞(识别、响应和记住特定病原体的免疫细胞)过度运转，产生引起炎症的化合物，如细胞因子和趋化因子。这被称为 T 细胞的衰老状态。

“人们常常有这样的印象：衰老会导致细胞活性降低，”日本理化学研究所综合医学中心的斋藤隆 (Takashi Saito) 说道。“然而，一些衰老的免疫细胞进入激活阶段，由此产生的炎症可能会引发各种与年龄相关的疾病。”

T 淋巴细胞和癌细胞的彩色扫描电子显微照片。T 细胞是白细胞的一种，是人体免疫系统的组成部分。通过改造 T 细胞中缺乏 RIPK1 的小鼠，RIKEN 研究人员揭示了 RIPK1 在炎症中的作用。

一种称为受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 的信号分子通过两种不同的途径控制细胞亡，具体取决于它所结合的化合物。最近的研究发现，RIPK1 缺陷的人更容易患炎症性疾病。

现在，Saito 和他的同事已经设计出仅在 T 细胞中缺乏 RIPK1 的小鼠。他们发现这些小鼠在年轻时就患上了炎症性疾病，并且比正常小鼠更早亡。有趣的是，缺乏 RIPK1 的 T 细胞的行为与老年小鼠的 T 细胞相似。

研究小组发现了这种过早炎症是如何发生的。当 RIPK1 不存在时，两种化合物(caspase-8 和 RIPK3)会导致称为 mTORC1 的细胞生长调节剂过度激活。这反过来又通过诱导衰老相关基因的表达促进T细胞衰老，从而产生各种细胞因子和趋化因子。

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